ForscherInnen der Universität von Nottingham stellten in einer aktuellen Übersichtsstudie fest, dass neue Erkenntnisse über das Genom und die Überlebensmechanismen des Druse-Erregers zu erheblichen Fortschritten bei diagnostischen Tests und der Entwicklung eines sicheren und wirksamen rekombinanten Impfstoffs geführt haben. Die gefürchtete Erkrankung lasse sich so immer besser in Schach halten, so die AutorInnen.

Druse ist eine gefährliche und höchst belastende Erkrankung der oberen Atemwege bei Pferden, die durch das Bakterium Streptococcus equi, Unterart Equi (ssp. equi), verursacht wird. In der akuten Form ist sie durch Fieber, Lethargie, Appetitlosigkeit, Schluckbeschwerden und Husten gekennzeichnet. Die Lymphknoten unter dem Kiefer schwellen an, was zu platzenden Abszessen und cremegelbem Eiter führen kann. Die Abszesse, die diese Lymphknoten befallen, dringen häufig in den Luftsack des Pferdes ein, wo der Eiter dann durch die Nasenlöcher abfließt oder sich zu sogenannten ,Luftsacksteinen' verfestigt.

Druse wurde erstmals vor mehr als 750 Jahren beschrieben und ist nach wie vor für Pferdepopulationen auf der ganzen Welt von Bedeutung. Es entwickelte sich aus dem im Allgemeinen harmlosen, wenn auch gelegentlich opportunistischen Erreger Streptococcus equi, Unterart zooepidemicus. Luke McLinden und seine Forscherkollegen führten eine umfassende Übersichts-Studie durch, um zu untersuchen, wie sich S. equi angepasst hat, welche klinischen Anzeichen von Druse auftreten und wie Kliniker und Pfleger die Krankheit in Zukunft bekämpfen können.

Der Erfolg von S. equi lässt sich auf seine Fähigkeit zurückführen, sowohl akute als auch anhaltende Infektionen auszulösen, wobei letztere bei etwa 10 % der Infizierten auftrat, so das Prüfteam. „In diesem Trägerstadium verbleibt S. equi im Luftsack, ohne klinische Symptome zu verursachen, scheidet sich zeitweise in die Umwelt aus und trifft so auf andere Tiere.“

ForscherInnen der Universität von Nottingham stellten in einer aktuellen Übersichtsstudie in der Fachzeitschrift ,Equine Veterinary Education' fest, dass Erkenntnisse über das Genom und die Überlebensmechanismen von Sstreptococcus equi zu Fortschritten bei diagnostischen Tests und der Entwicklung eines sicheren und wirksamen rekombinanten Impfstoffs geführt haben.

Diese Fortschritte hätten Ärzten und Pflegekräften die Werkzeuge an die Hand gegeben, um diese Infektion besser zu bekämpfen, sagten sie. „Neben strengen Biosicherheitsprotokollen und pragmatischen Kontrollmaßnahmen wie dem Screening von Neuankömmlingen auf Exposition und Trägerstatus zeigen diese neuen Technologien, dass Druse eine zunehmend vermeidbare Infektion sein kann.“

Die AutorInnen sagten, dass Fortschritte bei molekularbasierten Tests die Empfindlichkeit und Spezifität des Nachweises von S. equi verbessert haben und diese Tests heute als „Goldstandard“ gelten: „Die erfolgreiche Identifizierung von S. equi – sei es durch Bakterienkultur oder molekulare Methoden – hängt vom Stadium der Infektion sowie der verwendeten Probenahmestelle und -technik ab. Ein einzelnes negatives Testergebnis bedeutet nicht, dass keine Infektion vorliegt, und es können mehrere verschiedene Proben erforderlich sein, um ein positives Ergebnis zu erhalten“, so das Forscherteam.

Das Untersuchungsteam wies auch darauf hin, dass S. equi nur vorübergehend auf der Nasenschleimhaut vorhanden ist und in einem Nasopharynx-Abstrich oder einer Spülprobe oft nicht nachweisbar ist, bis die Lymphabszesse platzen, was typischerweise 1–4 Wochen nach der Infektion auftritt. In ähnlicher Weise führen Spülungen des Luftsacks im Anfangsstadium der Infektion zu negativen Ergebnissen, bis die retropharyngealen Lymphknotenabszesse reißen.“ Nasenabstriche werden nur dann empfohlen, wenn beim Pferd aktiv Schleim und Eiter aus der Nase austreten.

Träger von S. equi können nicht anhand von Entzündungsmarkern diagnostiziert werden, da der Trägerstatus nur geringe Auswirkungen auf systemische Entzündungen habe – viele Träger weisen sechs Monate und länger nach einem Ausbruch einen normal aussehenden Luftsack auf.

Zur Erkennung persistierender Infektionen wird eine endoskopisch gesteuerte Spülung des Luftsacks mit anschließender molekularbasierter Untersuchung empfohlen. Die Spülung des Luftsacks in Kombination mit denselben Tests gilt als die beste, wenn auch nicht perfekte Methode zum Nachweis von Trägern.

Die AutorInnen betonten, dass die gute Pflege eines erkrankten Tieres von entscheidender Bedeutung sei. Dazu gehören das Bereitstellen einer Umgebung, die Ruhe fördert, angemessene Ernährung, regelmäßige Überwachung, Abszessmanagement und ein Quarantäneprotokoll. Sie warnten davor, dass eine akute Erkrankung schnell zu schweren Fällen führen könne und betonten die Notwendigkeit einer regelmäßigen Kontrolle bzw. Überwachung.

„Eine antimikrobielle Therapie spielt eine Rolle bei der Bekämpfung von S. equi-Infektionen, muss jedoch verantwortungsvoll und nur bei eindeutiger Indikation verordnet werden, wobei sorgfältig abzuwägen ist, um die Entwicklung einer antimikrobiellen Resistenz zu minimieren“, so die AutorInnen. „Bei den meisten Würgeausbrüchen sind antimikrobielle Mittel bei ausgewachsenen Pferden weder angezeigt noch erforderlich. Zwischen der ersten Exposition und der Abszessbildung können antimikrobielle Mittel angezeigt sein, dieses Zeitfenster wird jedoch nicht immer eingehalten, da sich Abszesse innerhalb weniger Tage entwickeln können.“

McLinden und seine Kollegen hoben hervor, dass Druse-Erkrankungen früher als gleichsam schicksalhaft und unvermeidlich galten, sich aber inzwischen als sehr vermeidbare Infektion erwiesen haben: „Ausbrüche können verhindert werden, indem man die Exposition gegenüber dem Infektionserreger begrenzt, strenge Biosicherheitsprotokolle einführt, geeignete Quarantäne- und Screening-Einrichtungen nutzt und die Pathogenese von S. equi versteht.“ Ausbrüche können insbesondere dadurch kontrolliert werden, indem Transporte zu und von betroffenen Reitanlagen gestoppt und Tiere, die infiziert sind oder bei denen ein Infektionsverdacht besteht, isoliert werden.

Ein abgestuftes „Ampel-Warnsystem“ mit Absonderung nach Exposition und ohne Vermischung zwischen Gruppen sollte eingehalten werden, so die AutorInnen. Nach dem Ausbruch sollten alle Tiere auf Exposition und anhaltende Infektion getestet werden. Langfristige Kontrollstrategien sollten die Impfung nicht exponierter Tiere, die Identifizierung und Behandlung von Trägertieren sowie die Aufklärung des Pflegepersonals über klinische Anzeichen einer akuten Erkrankung beinhalten.

Die AutorInnen wiesen auch darauf hin, dass die Bedeutung der Impfung als Instrument zur Ausbruchsprävention durch Wirksamkeit, Sicherheit, Praktikabilität, Konflikte mit anderen Impfplänen, geografische Einschränkungen, Unterschiede bei den zirkulierenden S.-equi-Stämmen und die Einhaltung der Vorschriften durch die Besitzer lange Zeit begrenzt geblieben ist.

Druse-Impfstoffe sollten idealerweise ein hohes Maß an Schutz gegen S. equi, eine lange Immunitätsdauer und die Möglichkeit einer sicheren intramuskulären Verabreichung bieten und die Unterscheidung infizierter von geimpften Tieren ermöglichen. Die ersten Impfstoffe gegen Druse wurden in den 1940er-Jahren entwickelt und verwendeten durch Hitze abgetötete Bakterien, die jedoch nur einen begrenzten Schutz boten. Es gibt immer noch zellfreie Varianten dieses Impfstoffs, obwohl die Häufigkeit von Nebenwirkungen und das Fehlen der sogenannten ,DIVA-Fähigkeit’ – also der Fähigkeit, infizierte von geimpften Tieren zu unterscheiden – ihre Verwendung eingeschränkt haben.

Abgeschwächte Lebendimpfstoffe stehen seit mehr als 20 Jahren an der Spitze der Druseprävention. Allerdings besitzen die beiden von den Autoren diskutierten attenuierten Lebendimpfstoffe keine DIVA-Fähigkeit.

Die ForscherInnen betonten, dass Fortschritte wie der viel neuere Strangvac-Impfstoff eine vielversprechende Entwicklung darstellen, die es ermöglichen könnte, Impfungen zu einer wirksameren Kontrollmaßnahme zu machen.

Strangvac ist ein rekombinanter Fusionsprotein-Impfstoff, der in einer Studie nachweislich bis zu 94 % der Ponys vor klinischen Krankheitszeichen, einschließlich der Entwicklung von Halsabszessen, schützt, wenn er zwei Wochen nach einer dritten Impfung einer Infektion ausgesetzt wird. Strangvac verfügt außerdem über DIVA-Fähigkeit: „Zukünftige Studien werden erforderlich sein, um den Nutzen von Strangvac in der klinischen Praxis zu bewerten.“

Abschließend sagte das Autorenteam, dass das Verständnis von S. equi für die Bekämpfung von Druse von entscheidender Bedeutung ist – und dass viel Forschungsarbeit geleistet wurde, um seine Evolution, sein Genom, seine Epidemiologie, seine Überlebensfähigkeit, sein Resistenzprofil und sein krankheitsverursachendes Potenzial zu charakterisieren. Dieses verbesserte Verständnis hat die Entwicklung gezielterer Diagnosetests, besserer Protokolle zur Ausbruchsprävention und -bewältigung sowie einen sicheren und wirksamen Impfstoff mit DIVA-Fähigkeit ermöglicht: „Diese Fortschritte ermöglichen Klinikern und Pflegekräften eine bessere Vorbereitung auf die Behandlung und Vorbeugung von Druse.“

Die AutorInnen wiesen auch darauf hin, dass weitere Forschung erforderlich ist, „um die Rolle von S. zooepidemicus als primäres Atemwegspathogen bei Equiden zu untersuchen und um die wachsende Besorgnis über Antibiotika-Resistenzen sowohl bei S. equi als auch bei S. zooepidemicus besser zu verstehen.

Der Erfolg von S. equi als Krankheitserreger kann darauf zurückgeführt werden, dass der Trägerzustand die Ausbreitung der Infektion auf andere Tiere ermöglicht. Das Verständnis der Wirts- und Krankheitsfaktoren, die Equiden für eine anhaltende Infektion prädisponieren, und die Validierung einer Goldstandard-Diagnosemethode werden dazu beitragen, künftige Ausbrüche zu verhindern und das Wohlergehen der Tiere zu gewährleisten“, so das Resümee des Forscherteams.

Die Studie „Advances in the understanding, detection and management of equine strangles" von Luke A. McLinden, Sarah L. Freeman, Janet Daly, Adam Blanchard, Jeremy G. Kemp-Symonds und Andrew Waller ist am 28. Juni 2023 in der Zeitschrift ,BEVA Equine Veterinary Education' erschienen und kann in englischer Originalfassung hier nachgelesen werden.