Schwedischen ForscherInnen zufolge ist Canagliflozin ein vielversprechendes Medikament zur Behandlung von Insulin-Dysregulation bei Pferden. Die Senkung hoher Insulinspiegel im Blut von betroffenen Pferden ist für deren Wohlbefinden von entscheidender Bedeutung.

Pferde mit einer Insulin-Dysregulation reagieren auf die Aufnahme von nichtstrukturellen Kohlenhydraten mit einem übermäßigen Insulinspiegel im Blut, was in vielen Fällen mit einer schmerzhaften und gefährlichen Hufrehe einhergeht. Daher ist die Verringerung einer übermäßigen Hyperinsulinämie von entscheidender Bedeutung, um Hufrehe bei diesen Pferden vorzubeugen.

Die derzeitige Strategie zur Verringerung der Hyperinsulinämie nach einer Mahlzeit besteht darin, die Kohlenhydrataufnahme niedrig zu halten und gegebenenfalls die Insulinsensitivität durch Förderung von Gewichtsverlust und Bewegung zu verbessern. Es sind jedoch Medikamente erforderlich, um den hohen Blutinsulinspiegel bei fehlregulierten Pferden nach der Mahlzeit wirksam zu senken – insbesondere in Fällen, die nicht gut auf die Ernährungstherapie ansprechen.

Ein schwedisches Forscherteam wollte die kurzfristigen Auswirkungen von Canagliflozin im Vergleich zu einem Placebo auf die Glukose- und Insulinreaktionen nach einem oralen Zuckertest bei Pferden mit Insulindysregulation vergleichen. Sie überwachten auch die Auswirkungen des Arzneimittels auf das Körpergewicht und die Triglycerid-Konzentrationen (Anmerkung: Triglyceride gehören zur Gruppe der Nahrungsfette und dienen dem Körper als Energiequelle – zu hohe Triglycerid-Werte können auf eine Fettstoffwechselstörung hinweisen).

Sanna Lindåse und ihre ForscherkollegInnen stellten fest, dass Natrium-Glukose-Co-Transporter-2-Hemmer (SGLT2) eine neue Behandlungsoption für Erwachsene mit Typ-2-Diabetes mellitus darstellen. Diese Medikamente verringern die Hyperglykämie bei Patienten, indem sie die Glukoserückresorption in den Nieren hemmen.

Die Senkung der Plasma-Glukosekonzentration nach der Mahlzeit und damit die Verringerung der Insulinreaktion könnte eine neue Therapieoption zur Behandlung übermäßiger Hyperinsulinämie bei Pferden mit Insulindysregulation darstellen.

So wurde kürzlich gezeigt, dass der SGLT2-Inhibitor Velagliflozin die Insulinreaktion nach Mahlzeiten bei Ponys mit Insulin-Dysregulierung, die mit einer Provokationsdiät mit hohem Anteil an nichtstrukturellen Kohlenhydraten gefüttert wurden, wirksam verringert.

Die behandelten Ponys entwickelten keine Hufrehe, wohingegen 36 % der unbehandelten Ponys bei gleicher Ernährung eine Huferkrankung entwickelten. Allerdings ist Velagliflozin derzeit kein zugelassenes Arzneimittel für Pferde.

Canagliflozin, ein häufig verschriebener SGLT2-Hemmer für Menschen mit Typ-2-Diabetes, könnte sich als geeignete Off-Label-Alternative zu Velagliflozin für die Anwendung bei Pferden erweisen, so die AutorInnen.

Die von ForscherInnen der Schwedischen Universität für Agrarwissenschaften und der Universität Uppsala durchgeführte Studie umfasste 16 Privatpferde, die an einer Insulin-Dysregulation litten.

Die Pferde der Doppelblindstudie wurden in zwei Gruppen aufgeteilt: Mitglieder einer Gruppe erhielten einmal täglich eine orale Dosis von 0,6 mg/kg Canagliflozin, während Mitglieder der anderen Gruppe ein Placebo erhielten.

Die Studie bestand aus einem ersten dreitägigen Zeitraum zur Erhebung von Basisdaten, einem dreiwöchigen doppelblinden Behandlungszeitraum im heimatlichen Stall und einem dreitägigen Nachbeobachtungszeitraum ähnlich dem anfänglichen Basiszeitraum, jedoch mit fortgesetzter doppelblinder Behandlung. Den Pferden wurden bei beiden Besuchen am Morgen des dritten Tages jeweils acht Proben oral verabreicht.

Das Studienteam stellte fest, dass die durchschnittlichen Insulinkonzentrationen während des oralen Zuckertests nach drei Wochen Behandlung mit Canagliflozin im Vergleich zu denen in der Placebogruppe abnahmen. Die berechnete durchschnittliche Insulinreaktion bei mit Canagliflozin behandelten Pferden war im Vergleich zu den Placebo-Pferden um mehr als 66 % niedriger. Das Körpergewicht sank bei den Canagliflozin-Pferden um durchschnittlich 11,1 kg (im Bereich von 4 bis 18,1 kg), und die durchschnittlichen Triglycerid-Konzentrationen stiegen in der Behandlungsgruppe an.

Die AutorInnen diskutierten ihre Ergebnisse und sagten, die Behandlung sei gut verträglich, und es seien während des dreiwöchigen Behandlungszeitraums keine klinischen Nebenwirkungen festgestellt worden. Die Ergebnisse, so sagten sie, zeigten, dass die Behandlung mit Canagliflozin die Insulinreaktion nach der Mahlzeit durch zwei Hauptmechanismen verringerte: eine verringerte glykämische Reaktion und eine verringerte Reaktion der β-Zellen auf orale Glukose. „Dies führte zu einem sehr effizienten Behandlungseffekt“, sagten sie.

Derzeit scheinen SGLT2-Inhibitoren die wirksamste pharmakologische Behandlung zur Verringerung der Insulinreaktion auf aufgenommenen Zucker bei Pferden mit Insulindefiziten zu sein, sagten sie. Trotz der mit dem Medikament beobachteten Abnahme der Insulinreaktion wies jedoch nur die Hälfte der behandelten Pferde nach dem oralen Zuckertest normale Insulinkonzentrationen auf.

Zukünftige Studien sollten den Mechanismus, durch den Canagliflozin die Reaktion der β-Zellen auf Glukose verändert, detaillierter untersuchen, da dies ein sehr wichtiger Mechanismus zur Verringerung der Insulinreaktion bei mit Canagliflozin behandelten Pferden mit Insulindysregulation sein könnte.

Die AutorInnen sagten, dass der bei den behandelten Pferden beobachtete Gewichtsverlust wahrscheinlich auf eine erhöhte Glukoseausscheidung zurückzuführen sei, was zu einem Kalorienverlust führe. Es könnte daher eine Anpassung der Ernährung bei Pferden, die mit SGLT2-Inhibitoren behandelt wurden, notwendig sein, um die Geschwindigkeit des Gewichtsverlusts zu kontrollieren oder das Körpergewicht gegebenenfalls zu halten, so die AutorInnen.

In Bezug auf den Anstieg der Triglyceride bei den behandelten Ponys sagten die Forscher, dass kein Zusammenhang zwischen dem Anstieg der Triglyceride und dem Ausmaß des Gewichtsverlusts festgestellt wurde. Die SGLT2-Inhibitoren scheinen daher bei Pferden mit einer Insulin-Dysregulation einen Anstieg der Serum-Triglycerid-Konzentrationen zu verursachen.

Einschränkend merkten die AutorInnen an, dass weitere Studien erforderlich seien, da die Triglyceride bei fehlregulierten Pferden bereits erhöht sein könnten. Auch die Sicherheit der Langzeitanwendung von SGLT2-Inhibitoren bei Equiden sei derzeit nicht bekannt.

Dennoch kamen die ForscherInnen zu einem positiven Resümee: Insgesamt zeigen die Ergebnisse, dass die Behandlung mit Canagliflozin die Insulinreaktion nach der Mahlzeit nach einem oralen Zuckertest bei Pferden mit Insulin-Dysregulation wirksam verringert. „Canagliflozin ist somit ein vielversprechendes Medikament zur Behandlung der Insulin-Dysregulation bei Pferden, das künftiger Forschung bedarf“, so die AutorInnen zusammenfassend.

Die Studie „Short-term effects of canagliflozin on glucose and insulin responses in insulin dysregulated horses: A randomized, placebo-controlled, double-blind, study" von Sanna Lindåse, Katarina Nostell, Anders Forslund, Peter Bergsten und Johan Bröjer ist am 21. Okt. 2023 in der Zeitschrift ,Journal of Veterinary Internal Medicine' erschienen und kann in englischer Originalfassung hier nachgelesen werden.